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《Science》:神奇!基因疗法竟然可以降血脂!
  • 发布日期:2018-06-13      浏览次数:77
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      心血管疾病影响着全球数以百万的患者,这其中又以血脂异常引起动脉粥样硬化最为严重。因此,世界各个研究机构和医药公司都在想方设法的研究调节血脂的药物。一个来自中国的研究团队或者为此开辟新的研究道路,他们的研究成果发表于《Science》杂志社上。

       

      “好”胆固醇和“坏”胆固醇

       

      正常人体存在多种胆固醇,但对于心血管疾病有治疗意义的主要包含两种:低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。低密度脂蛋白通常被心内科医生称为“坏”胆固醇,而高密度脂蛋白则称为“好”胆固醇。

       

       

      这是为什么呢?我们在大鱼大肉饮食后,大量的脂质被吸收,在血管和肝脏中代谢为低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。低密度脂蛋白负责向全身细胞运输脂质,相反,高密度脂蛋白则将脂质逆运输回肝脏,通过胆汁排泄脂质。

       

      因此,低密度脂蛋白越高,越容易引起动脉粥样硬化,进而引起心脑血管疾病。临床主要通过低密度脂蛋白水平来评估患者动脉粥样硬化的进展情况。可以说,低密度脂蛋白越低越好!

       

      降脂治疗未来新希望-LIMA1突变

       

      研究人员从一个家族性低密度脂蛋白家庭中发现了一个能够调控血脂代谢的关键基因突变-LIMA1-K306fs。拥有该基因突变的患者的低密度脂蛋白水平均远低于正常水平,这也是这些患者罹患动脉粥样硬化等心脑血管疾病的风险大大降低。

       

      (从家族性低血脂中发现的调控血脂新基因突变-LIMA1-K306fs)

       

      (有K06fs突变的患者低密度脂蛋白水平明显降低)

       

      那究竟LIMA1是如何调节血液中的胆固醇水平的呢?研究人员将小鼠的LIMA1基因部分敲除以及全部敲除后观察他们与野生型小鼠的胆固醇水平,结果发现LIMA1基因全敲除小鼠的胆固醇水平最低。

       

      此后研究者利用免疫沉淀技术发现了LIMA1相关的蛋白——NPC1L1,进而阐明了LIMA1基因调控血脂的整个机制:LIMA1基因指导LIMA1蛋白的表达,而这种蛋白又能与小肠上皮细胞内的NPC1L1蛋白相互作用,进而降低胆固醇的吸收!

       

       

      这使得研究者看到了未来降脂治疗的希望,目前临床主要应用他汀类、贝特类和胆固醇吸收的抑制剂依折麦布来治疗高血脂引起的动脉粥样硬化,但由于各种药物的降脂效果各有侧重,同时患者对于药物又具有不敏感性,所以造成临床有很大一部分患者因耐药性和经济原因“无药可用”。

       

      那是否可以利用LIMA1基因突变造福于广大的心脑血管患者呢?或者,是否可以人工合成LIMA1蛋白呢?使用LIMA1降脂仍停留在理论实验阶段,但由于基因治疗对于患者的特异性较高,耐药情况应该会大大减少,所以这也为未来降脂药物的研发提供了新的可参考思路。

       

      参考文献:

      Ying-Yu Zhang1, Zhen-Yan Fu,ian Wei2,Wei Qi, Gulinaer Baituola, Jie Luo. A LIMA1 variant promotes low plasma LDL cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption

       

     
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